Genes para la resistencia al covid-19: identificación de marcadores de ADN correspondientes a la resistencia y susceptibilidad al coronavirus
Los coronavirus (CoV) (orden Nidovirales, familia Coronaviridae, subfamilia Coronavirinae) son responsables de brotes de enfermedades respiratorias en muchas especies de vertebrados. Son una gran familia de virus envueltos de ARN de cadena sencilla (+ssRNA) que se pueden aislar en diferentes especies animales. Tienen tamaños de genoma que van desde 26 a 32 kilobases (kb) de longitud, siendo los genomas más grandes para los virus de ARN (consecuentemente aumentando la eficacia de las mascarillas). COVID-19 también conocido como síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), o "nuevo coronavirus 2019" es un nuevo virus y acabamos de empezar a entender la resistencia y la susceptibilidad en los humanos.
COVID-19 es similar al síndrome respiratorio agudo grave (SARS) en el sentido de que ambos virus infectan a sus huéspedes humanos a través del mismo receptor, el enzima convertidor de angiotensina 2 (receptor ACE2), y causan características clínicas y patológicas similares. Curiosamente, la proteína espiga que es responsable de la unión al receptor es muy similar entre 2019-nCoV y SARS-CoV, lo que es resultado de una selección significativa para el mismo receptor (Wu., 2020). La investigación sobre cómo nuestros cuerpos se defienden contra el SARS podría revelar cómo nuestros cuerpos podrían defenderse contra el covid-19.
Varios estudios de asociación genómica amplia (GWAS) recientes han proporcionado una comprensión mucho más profunda de las variaciones genéticas que pueden ayudar a explicar por qué algunas personas están prácticamente afectadas por COVID-19, y para otros el virus es una amenaza para la vida o incluso fatal.
En este post, proporcionamos una revisión de la literatura revisada por pares e información sobre los genes candidatos para la resistencia a SARS-CoV. Si ha realizado una prueba de ADN en el hogar como las disponibles de 23andMe, Ancestry DNA, Dante labs, puede evaluar sus datos de ADN crudos y ver cómo su secuencia de ADN se compara con los hallazgos de la investigación.
كيف تحلل حمضك النووي لمقاومة أو قابلية الإصابة بفيروس كورونا?
Paso 1) Descargue su archivo de ADN autosómico crudo y guárdelo en un lugar seguro y seguro
Para analizar sus datos de ADN, comience descargando su ADN crudo y guárdelo en un lugar seguro. Aquí hay instrucciones para descargar su archivo de ADN crudo de: 23andMe, Ancestry DNA, Family Tree DNA, Dante Labs, My Heritage, Genes For Good, Vitagene, and Living DNA.
Paso 2) Analiza tu archivo de ADN crudo
Busque su datos de ADN crudo usando un editor de texto como "text wrangler" o "notepad" usando la función "buscar" o usando la línea de comandos.
Abra su archivo de ADN crudo y notará los encabezados de SNP ID (rs# o i#) únicos, cromosoma, posición y genotipo. Los formatos difieren ligeramente entre cada compañía de pruebas de ADN al consumidor directo.
Para evaluar su riesgo de una mala recuperación de la COVID-19, busque estos marcadores de ADN descritos a continuación:
Recientemente se publicaron varios Estudios de Asociación Genómica (GWAS) que describen loci asociados con la falla respiratoria en pacientes infectados con SARS-CoV-2 y tres estudios identificaron marcadores SNP en el mismo segmento genómico de ~50 kb que se hereda de Neandertales. (Ellinghaus D et al., 2020, Zeberg & Pääbo, and Blokland et al., 2020). Además, estos estudios GWAS también identificaron una serie de otros marcadores de ADN asociados con COVID-19, y cada uno de ellos se presenta en la tabla a continuación.
Además, otros marcadores de ADN cubiertos en este artículo incluyen rs4804803, que se asoció con SARS, y aquellos ubicados en el receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2), que se demostró que era el mismo receptor para el coronavirus respiratorio humano NL63, SARS-coronavirus (SARS-CoV) y el nuevo coronavirus 2019-nCoV / SARS-CoV (Li et al., 2017; Lu et al., 2019). Dado que la proteína de espiga del coronavirus ha evolucionado para adaptarse al receptor ACE2, es probable que las personas con variaciones que alteran la secuencia de proteínas presenten un grado de resistencia a la covid-19. A continuación se muestran los SNPs no sinónimos del transcripto ACE2 NM_021804.2 y, en particular, los SNPs que causan cambios importantes como rs199951323, que resulta en un codón de parada prematuro.
Gene" Gene | dbsnp | Cromosoma (GRCh37) | POS | REF | ALT | Alelos de Riesgo | Efecto de marcador | Referencia |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
IVNS1ABP | rs6668622 | 1 | 185414582 | T | C | Variante susceptible T:T y T:C en hombress | Relación de probabilidades 1.44 | Roberts., 2020; |
SRRM1 | rs111972040 | 1 | 24999361 | A | G | Los genotipos de riesgo G:G y A:G, variante de 3_prime_UTR. | Razón de probabilidades para hospitalización = 8.29 | |
LZTFL1 | rs35044562 | 3 | 45909024 | A | G | Genotipos de riesgo G:G y A:G, variante intronal, variante transcripcional upstream génica. | odds ratio 1.60 | Blokland et al., 2020; Zeberg & Pääbo |
LZTFL1 | rs11385942 | 3 | 45876460 | A | - or A or AAA | InDel, A:A and A:- Tienen mayor susceptibilidad a la insuficiencia respiratoria, variante intronal. | odds ratio 1.77 | Ellinghaus et al., 2020; Roberts., 2020 |
LZTFL1 | rs10490770 *LD with rs11385942 | 3 | 45864732 | T | C | Los genotipos de riesgo T:C y C:C, variante intronal. | Razón de probabilidades para portadores heterocigotos 1.7 | Zeberg and Pääbo., 2020; |
LZTFL1 | rs67959919 *LD with rs11385942 | 3 | 45871908 | G | A | Los genotipos de riesgo G:A y A:A, variante intronal. | Razón de probabilidades para portadores heterocigotos 1.7 | |
LZTFL1 | rs35624553 *LD with rs11385942 | 3 | 45867440 | A | G | Los genotipos de riesgo G:A y G:G, variante intronal. | Razón de probabilidades para portadores heterocigotos 1.7 | |
LZTFL1 | rs71325088 *LD with rs11385942 | 3 | 45862952 | T | C | Los genotipos de riesgo C:T y C:C, variante intronal. | Razón de probabilidades para portadores heterocigotos 1.7 | |
ABO | rs657152 | 9 | 136139265 | A | C or T | Una alelo de riesgo, variante intronal | odds ratio 1.77 | Ellinghaus et al., 2020; Roberts., 2020 |
Intergenic | rs5798227 | 12 | 53120100 | C | - | El alelo de riesgo es la eliminación | p = 2.2x10-7 | Blokland et al., 2020; |
IGHV3-7 | rs11844522 | 14 | 106522576 | C | T | Variaciones susceptibles T:T, C:T | p=1.9x10-7 | |
Immunoglobulin Lambda Locus (IGL) | rs73166864 | 22 | 23340580 | T | C or G | Variaciones susceptibles T:T y T:C | odds ratio 1.7 | Roberts., 2020; |
TLR7 | rs200553089 | ChrX | 12906010 | G | T | Los genotipos de riesgo T:G y T:T, variante de sentido literal. | Made et al., 2020; | |
SNPs sinónimos ubicados en ACE2 | ||||||||
ACE2 | rs373153165 | chrX | 15580093 | C | T or A | Variante missense | p.Asp785Asn/c.2353G>A | Cao et al., 2020 |
ACE2 | rs140016715 | chrX | 15582154 | G | A | Variante missense | p.Arg768Trp/c.2302C>T | |
ACE2 | rs147311723 | chrX | 15582265 | G | A | Variante missense | p.Leu731Phe/c.2191C>T | |
ACE2 | rs41303171 | chrX | 15582298 | T | C | Variante missense | p.Asn720Asp/c.2158A>G | |
ACE2 | rs370187012 | chrX | 15582327 | C | T | Variante missense | p.Arg710His/c.2129G>A | |
ACE2 | rs776995986 | chrX | 15582334 | G | A | Variante missense | p.Arg708Trp/c.2122C>T | |
ACE2 | rs149039346 | chrX | 15584416 | A | G | Variante missense | p.Ser692Pro/c.2074T>C | |
ACE2 | rs200180615 | chrX | 15584488 | C | T | Variante missense | p.Glu668Lys/c.2002G>A | |
ACE2 | * |
chrX | 15585879 | A | C | stop_gained | p.Leu656*/c.1967T>G | |
ACE2 | rs183135788 | chrX | 15585933 | T | C | Variante missense | p.Asn638Ser/c.1913A>G | |
ACE2 | rs748163894 | chrX | 15588434 | G | A | Variante missense | ||
ACE2 | rs202137736 | chrX | 15591485 | T | C | Variante de región de splice + variante de intron. | c.1541+5A>G | |
ACE2 | rs140473595 | chrX | 15591530 | C | T | Variante missense | p.Ala501Thr/c.1501G>A | |
ACE2 | rs191860450 | chrX | 15593829 | T | C | Variante missense | p.Ile468Val/c.1402A>G | |
ACE2 | rs758142853 | chrX | 15609868 | A | G | Variante missense | p.Val184Ala/c.551T>C | |
ACE2 | rs754511501 | chrX | 15609902 | C | T | Variante missense | p.Gly173Ser/c.517G>A | |
ACE2 | rs746034076 | chrX | 15609943 | T | C | Variante missense | p.Asn159Ser/c.476A>G | |
ACE2 | rs373252182 | chrX | 15609973 | T | C | Variante missense | p.Asn149Ser/c.446A>G | |
ACE2 | rs2285666 | chrX | 15610348 | C | T | Variante de región de splice + variante de intron. | c.439+4G>A | |
ACE2 | rs768736934 | chrX | 15612963 | C | T | Variante de región de splice + variante de intron. | c.345+5G>A | |
ACE2 | rs4646116 | chrX | 15618958 | T | C | Variante missense | p.Lys26Arg/c.77A>G | |
ACE2 | rs73635825 | chrX | 15618980 | A | G | Variante missense | p.Ser19Pro/c.55T>C | |
SNPs asociados con SARS | ||||||||
CD209 | rs4804803 | 19 | 7812733 | A | G | Genotipo susceptible A:A, variante de transcripto upstream. | NC_000019.10:7747846 | Sakuntabhai et al., 2005; Chan et al., 2010 |