covid-19レジリエンスの遺伝子:対応するDNAマーカーの同定 コロナウイルス耐性と感受性
コロナウイルス(CoV)(ニドウイルス目 i>、コロナウイルス科 i>)i>、
サブファミリー
コロナウイルス i>)が責任を負います多くの呼吸器疾患の発生について
脊椎動物種。
彼らはシングルの大家族です-鎖状RNAエンベロープウイルス(+ ssRNA)は
隔離される
さまざまな動物種。彼らは持っている26から32キロベースの範囲のゲノムサイズ
(kb)の長さ
RNAの最大のゲノムであることウイルス(結果として有効性が高まる
フェイスマスクの。
COVID-19は重症急性としても知られています呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)、
または 小説
コロナウイルス2019 は新しいウイルスです
そして私たちは理解し始めたばかりです人間の抵抗と感受性。
COVID-19は、同じ受容体である血管拡張酵素2(ACE2受容体)を介して人間のホストに感染し、同様の臨床的および病理学的特徴を引き起こすことで、重症急性呼吸器症候群(SARS)と類似しています。
興味深いことに、受容体結合を担うスパイクタンパク質は、2019-nCoVとSARS-CoVの間で非常に類似しており、これは同じ受容体に対する重要な選択の結果です(Wu。、2020)。 SARSに対する我々の体がどのように防御するかを調べることで、COVID-19に対する我々の体がどのように防御するかが明らかになるかもしれません。
最近のゲノムワイド関連研究(GWAS)により、一部の個人がCOVID-19にほとんど影響を受けないのか、他の個人にとっては、ウイルスが生命を脅かすか、さらには致命的な場合があるのかを説明するための遺伝的変異をより深く理解することができました。
この投稿では、査読済みの文献のレビューを提供し、現在 候補遺伝子に関する情報SARS-CoV耐性。自宅でDNA検査を受けた場合 23andMe、Ancestryから入手可能なものDNA、ダンテラボ、生のDNAデータを評価して見ることができます あなたのDNA配列がどのように比較されるか研究結果。
コロナウイルスに対する抵抗性または感受性を分析する方法?
ステップ1)生のオートソーマルDNAファイルをダウンロードし、安全な場所に保存します。
DNAデータを分析するには、まず生のオートソーマルDNAをダウンロードし、安全な場所に保存します。 ここには、次から生のDNAファイルをダウンロードする方法が記載されています。 23andMe, Ancestry DNA, Family Tree DNA, Dante Labs, My Heritage, Genes For Good, Vitagene, and Living DNA.
ステップ2)生のDNAファイルを分析する
テキストエディタ(Text WranglerやNotepadなど)の検索機能を使用して、raw DNAデータを検索します。
raw DNAファイルを開くと、ユニークなSNP ID(rs#またはi#)、染色体、位置、ジェノタイプのヘッダーが表示されます。各直接消費者DNA検査会社間では、フォーマットが少し異なります。
以下で説明するDNAマーカーを見て、COVID-19からの悪い回復のリスクを評価します。
SARS-CoV-2に感染した患者の呼吸不全に関連するロシーがいくつかのゲノムワイド関連研究(GWAS)で近年公開されました。3つの研究では、ネアンデルタールから継承される同じ~50 kbのゲノム領域にSNPマーカーが特定されました。 (Ellinghaus D et al., 2020, Zeberg & Pääbo, and Blokland et al., 2020). さらに、これらのGWAS研究では、他の多くのDNAも特定されましたそのマーカー COVID-19に関連付けられており、それぞれこれらのうち、以下の表に示されています。
また、この投稿で取り上げられた他のDNAマーカーには、SARSと関連付けられたrs4804803、人間の呼吸器コロナウイルスNL63、SARSコロナウイルス(SARS-CoV)、および新型コロナウイルス2019-nCoV / SARS-CoV(Li et al。、2017; Lu et al。、2019)と同じ受容体である血管拡張酵素2(ACE2)受容体に位置するものがあります。コロナウイルスのスパイクタンパク質がACE2受容体に一致するように進化したため、タンパク質配列を変化させる変異がある場合、covid-19へのいくつかの抵抗をもたらす可能性があります。 ACE2転写物NM_021804.2からのノンシノニムSNPが以下に示されており、rs199951323など、早期停止コドンを引き起こすSNPが特に興味深い。
遺伝子 | dbsnp | 染色体(GRCh37) | POS | REF | ALT | リスク対立遺伝子 | マーカー効果 | 参照 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
IVNS1ABP | rs6668622 | 1 | 185414582 | T | C | 男性の感受性変異体 T:T および T:Cs | オッズ比1.44 | Roberts., 2020; |
SRRM1 | rs111972040 | 1 | 24999361 | A | G | リスク遺伝子型G:GおよびA:G、3_prime_UTR_variant | 入院のオッズ比= 8.29 | |
LZTFL1 | rs35044562 | 3 | 45909024 | A | G | リスク遺伝子型G:GおよびA:G、intron_variant、genic_upstream_transcript_variant | odds ratio 1.60 | Blokland et al., 2020; Zeberg & Pääbo |
LZTFL1 | rs11385942 | 3 | 45876460 | A | - or A or AAA | InDel, A:A and A:- 呼吸不全の感受性が高い、intron_variant | odds ratio 1.77 | Ellinghaus et al., 2020; Roberts., 2020 |
LZTFL1 | rs10490770 *LD with rs11385942 | 3 | 45864732 | T | C | リスク遺伝子型T:CおよびC:C、intron_variant | ヘテロ接合性保因者のオッズ比1.7 | Zeberg and Pääbo., 2020; |
LZTFL1 | rs67959919 *LD with rs11385942 | 3 | 45871908 | G | A | リスク遺伝子型G:AおよびA:A、intron_variant | ヘテロ接合性保因者のオッズ比1.7 | |
LZTFL1 | rs35624553 *LD with rs11385942 | 3 | 45867440 | A | G | リスク遺伝子型G:AおよびG:G、intron_variant | ヘテロ接合性保因者のオッズ比1.7 | |
LZTFL1 | rs71325088 *LD with rs11385942 | 3 | 45862952 | T | C | リスク遺伝子型C:TおよびC:C、intron_variant | ヘテロ接合性保因者のオッズ比1.7 | |
ABO | rs657152 | 9 | 136139265 | A | C or T | リスク対立遺伝子、intron_variant | odds ratio 1.77 | Ellinghaus et al., 2020; Roberts., 2020 |
Intergenic | rs5798227 | 12 | 53120100 | C | - | リスク対立遺伝子は欠失です | p = 2.2x10-7 | Blokland et al., 2020; |
IGHV3-7 | rs11844522 | 14 | 106522576 | C | T | 感受性の高い変動T:T、C:T | p=1.9x10-7 | |
Immunoglobulin Lambda Locus (IGL) | rs73166864 | 22 | 23340580 | T | C or G | 感受性の高い変動T:TおよびT:C | odds ratio 1.7 | Roberts., 2020; |
TLR7 | rs200553089 | ChrX | 12906010 | G | T | リスク遺伝子型T:GおよびT:T、missense_variant | Made et al., 2020; | |
ACE2に配置された同義のSNP | ||||||||
ACE2 | rs373153165 | chrX | 15580093 | C | T or A | missense_variant | p.Asp785Asn/c.2353G>A | Cao et al., 2020 |
ACE2 | rs140016715 | chrX | 15582154 | G | A | missense_variant | p.Arg768Trp/c.2302C>T | |
ACE2 | rs147311723 | chrX | 15582265 | G | A | missense_variant | p.Leu731Phe/c.2191C>T | |
ACE2 | rs41303171 | chrX | 15582298 | T | C | missense_variant | p.Asn720Asp/c.2158A>G | |
ACE2 | rs370187012 | chrX | 15582327 | C | T | missense_variant | p.Arg710His/c.2129G>A | |
ACE2 | rs776995986 | chrX | 15582334 | G | A | missense_variant | p.Arg708Trp/c.2122C>T | |
ACE2 | rs149039346 | chrX | 15584416 | A | G | missense_variant | p.Ser692Pro/c.2074T>C | |
ACE2 | rs200180615 | chrX | 15584488 | C | T | missense_variant | p.Glu668Lys/c.2002G>A | |
ACE2 | * |
chrX | 15585879 | A | C | stop_gained | p.Leu656*/c.1967T>G | |
ACE2 | rs183135788 | chrX | 15585933 | T | C | missense_variant | p.Asn638Ser/c.1913A>G | |
ACE2 | rs748163894 | chrX | 15588434 | G | A | missense_variant | ||
ACE2 | rs202137736 | chrX | 15591485 | T | C | splice_region_variant + intron_variant | c.1541+5A>G | |
ACE2 | rs140473595 | chrX | 15591530 | C | T | missense_variant | p.Ala501Thr/c.1501G>A | |
ACE2 | rs191860450 | chrX | 15593829 | T | C | missense_variant | p.Ile468Val/c.1402A>G | |
ACE2 | rs758142853 | chrX | 15609868 | A | G | missense_variant | p.Val184Ala/c.551T>C | |
ACE2 | rs754511501 | chrX | 15609902 | C | T | missense_variant | p.Gly173Ser/c.517G>A | |
ACE2 | rs746034076 | chrX | 15609943 | T | C | missense_variant | p.Asn159Ser/c.476A>G | |
ACE2 | rs373252182 | chrX | 15609973 | T | C | missense_variant | p.Asn149Ser/c.446A>G | |
ACE2 | rs2285666 | chrX | 15610348 | C | T | splice_region_variant + intron_variant | c.439+4G>A | |
ACE2 | rs768736934 | chrX | 15612963 | C | T | splice_region_variant + intron_variant | c.345+5G>A | |
ACE2 | rs4646116 | chrX | 15618958 | T | C | missense_variant | p.Lys26Arg/c.77A>G | |
ACE2 | rs73635825 | chrX | 15618980 | A | G | missense_variant | p.Ser19Pro/c.55T>C | |
SARSに関連するSNP | ||||||||
CD209 | rs4804803 | 19 | 7812733 | A | G | 感受性遺伝子型A:A、upstream_transcript_variant | NC_000019.10:7747846 | Sakuntabhai et al., 2005; Chan et al., 2010 |